5月30日，根据国家药监局行政事项综合查询网站的更新，恒瑞医药自主研发的PD-1单抗注射用卡瑞利珠单抗的审批状态已经更新为“审批完毕-待制证”。这意味着，卡瑞利珠单抗(SHR-1210，商品名为艾立妥)正式在国内获批。自此，恒瑞卡瑞利珠单抗成为我国获批的第五个PD-1药物，也是第三个获批上市的国产PD-1单抗。

本文主要关注卡瑞利珠单抗霍奇金淋巴瘤临床试验数据
卡瑞利珠单抗霍奇金淋巴瘤
卡瑞利珠单抗在中国r/r-cHL中的关键2期临床数据（CTR20170500）：

国产3个PD-1单抗「霍奇金淋巴瘤」：卡瑞利珠单抗 VS 欧狄沃 VS 可瑞达

卡瑞利珠单抗关键临床数据以及药物与可瑞达/欧狄沃临床数据对比中，卡瑞利珠单抗的临床获益是确定的，但同时也有一个比较令人关注的皮肤毛细血管增生不良反应。

卡瑞利珠单抗在中国r/r-cHL中的关键2期临床数据（NCT03250962）详见论文《Addition of Low-Dose Decitabine to Anti-PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma》。

有效性：

安全性：

卡瑞利珠单抗能够给复发/难治性霍奇金淋巴瘤带来明显的临床获益，对于常见的血管瘤副反应，好发于皮肤和四肢，均为自限性，首次用药后，该副反应出现中位时间为6周，详见论文。

国内已上市/申请上市PD-(L)1单抗

副反应值得关注

ZL2014800110086专利中能够清晰知道，卡瑞利珠单抗是一个由鼠源单抗Mab005人源化后得到的，William J.J. Finlay等[1]在mAbs发文介绍卡瑞利珠单抗“血管瘤”常见副反应的背后机制，药物存在高度特异性的脱靶效应，药物不良反应与FZD5, VEGFR2, ULBP2三个靶点具有密切关系。

不过，卡瑞利珠单抗引发的所谓“血管瘤”，其实是与免疫相关的反应性毛细血管增生症（RCCEP）：轻度、可控、可逆。

卡瑞利珠单抗：

与PD1具有很强亲和力；

此外，与FZD5, KDR, ULBP2同样具有特异性的明显亲和力；

脱靶效应与抗体Fc段无关，与CDR区相关；

该脱靶效应来自鼠源单抗Mab005。

值得注意的是，2018年财报和2019年Q1财报中，国内已上市的几款PD-(L)1单抗均表现亮眼，引人关注，恒瑞医药卡瑞利珠单抗成功上市之后，同样将会是一款值得期待的重磅产品，恒瑞医药具有强大的研发能力和市场推广能力，卡瑞利珠单抗适应症布局广泛，非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管癌、鼻咽癌等多个适应症进入3期临床，希望卡瑞利珠单抗上市能够给肿瘤患者带来更多选择！

参考资料：

[1] Anti-PD1 ‘SHR-1210ʹ aberrantly targets pro-angiogenic receptors and this polyspecificity can be ablated by paratope refinement
[2] CSCO年会资料

美国FDA已批准PD-1/PD-L1药物及其适应症

中国NMPA已批准PD-1/PD-L1药物及其适应症

一个月内，两个国产PD-1获批。

12月27日，信达生物制药（香港联交所代码：01801）与礼来制药共同宣布，双方共同开发的创新肿瘤药物达伯舒（信迪利单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局的批准，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。

这意味着第二个国产PD-1即将正式上市。

信达生物是国内第一个递交上市申请的药企。2017 年 12 月 13 日，信达生物的信迪单抗提交上市申请，用于治疗霍奇金淋巴瘤。后信迪利单抗首次上市申请被主动撤回。

2018 年 3 月 9 日，君实生物宣布特瑞普利单抗的新药上市申请获 CDE 正式受理，适应症为黑色素瘤。

12月17日，国家药品监督管理局（NMPA）公告：有条件批准特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市，成为第一个获批的国产PD-1。

随着信达生物的信迪利单抗注射液的获批，中国市场有4款PD-1获批上市（另外两款是O要和K药）。

刚刚药监局宣布：首个国产 PD-1 抗体药物特瑞普利单抗注射液获批上市。该药物申请的适应症为经治的黑色素瘤患者，特瑞普利单抗也是首个获批上市的国产PD-1抗体。

据了解，君实生物已开展（其中包括）恶性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、神经内分泌瘤、淋巴瘤、肉瘤等诸多晚期肿瘤适应症的逾15个JS001 临床试验，并据此于2018年3月向NMPA提交了JS001的NDA申请。

此外，该公司产品管线包括13项在研生物药品，其中七项肿瘤免疫疗法在研药品、两项代谢疾病在研药品、三项针对炎症或自身免疫性疾病药品及一项治疗神经性疾病药品，适用于多种未满足医疗需求的适应症。

截至目前，国内已有 2 个 PD-1/PD-L1 类药物上市，分别是：百时美施贵宝的Opdivo（简称“O药”）、默沙东的Keytruda（简称“K药”），且都已经以全球最低价格在我国上市销售。

据不完全统计，国内企业申请的PD-1/PD-L1药物已有20余种，对跨国药企形成了巨大的压力。预计在君实生物之后，其他国产PD-1/PD-L1产品也将陆续上市。而在性价比更高的国产药品冲击下，O药、K药在国内的市场地位，将迎来国产替代企业的冲击，未来国内超400亿元市场的格局或将被重塑。

BMS公司Nivolumab药品临床研究整体布局

Merck公司Pembrolizumab的药品临床研究整体布局

1.无法手术或转移性黑色素瘤二线治疗：CheckMate-037

2.转移性黑色素瘤一线治疗：CheckMate-066、CheckMate-067

3.黑色素瘤辅助治疗：CheckMate-238

4.非小细胞肺鳞癌二线治疗：CheckMate-017

5.非鳞非小细胞肺癌二线治疗： CheckMate-057

6.晚期肾细胞癌一线治疗： CheckMate-214

7.晚期肾细胞癌二线及以上治疗： CheckMate-025

8.经典霍奇金淋巴瘤二线及以上： CheckMate-205、 CheckMate-039

9.复发或转移性头颈部鳞癌： CheckMate-141

10.局部晚期或转移性尿路上皮癌： CheckMate-275