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国内已上市的八款PD-1/PD-L1用药信息大盘点

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在2019年的最后一个月,国内首款PD-L1免疫抑制剂Durvalumab(度伐利尤单抗,英飞凡)注射液获批上市;

紧接着,百济神州12月28日宣布,其抗PD-1抗体药物百泽安批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者,这也标志着第4款国产PD-1终于获批;

而在2月13日,国内小细胞肺癌患者也终于迎来了首款PD-L1免疫检查点抑制剂。

至此,国内已有8款免疫检查点抑制剂上市,包括4款国产PD-1,2款进口PD-1和2款进口的PD-L1。中国的患者终于迎来了真正的免疫治疗元年!

国产PD-1,2019年卖了多少钱?

国产PD-1企业2019年财报均已公布,特瑞普利单抗(君实生物)、信迪利单抗(信达生物)在2019年分别实现了7.74和10.159亿元的销售额,恒瑞虽未具体公布卡瑞利珠单抗销售额,但网传其在2019年大约实现了10亿元的销售收入。
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特瑞普利单抗、信迪利单抗和卡瑞利珠单抗分别于2018/12/17、2018/12/24和2019/5/31获得国家药监局批准,适应症除特瑞普利单抗为黑素瘤外、后两者皆为经典型霍奇金淋巴瘤。

特瑞普利单抗和信迪利单抗分别于2019年2月和3月上市销售,2019年销售额分别为7.74和10.159亿元,销售毛利率分别为88.3%和88.1%。君实生物和信达生物销售团队分别为300余人和688人,销售费用分别为3.2和6.93亿元,销售费用占比分别为41.3%和66.1%。卡瑞利珠单抗于2019年7月上市销售,网传其销售额大约为10亿元,恒瑞肿瘤业务销售团队超5000人,抗肿瘤药2019年销售毛利率为93.96%。君实生物和信达生物2019年的研发投入分别为9.46和12.95亿元,分别同比增长75.8%和5.97%。目前,君实生物正在全球开展超过30个特瑞普利单抗单药治疗及联合治疗的临床试验,包括14项关键注册临床试验。信达生物则在中国和美国开展了20多项针对信迪利单抗的临床研究,包括10多项关键性注册临床研究。恒瑞医药目前正在中国开展评估卡瑞利珠单抗单药或联合不同的治疗手段的25项临床研究。国产PD-1进入III期临床的适应症
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信达生物预计将在2020年~2021年初,递交5项关于信迪利单抗的NDA,包括一线非鳞非小细胞肺癌,一线鳞状非小细胞肺癌,二线鳞状非小细胞肺癌,一线肝癌(与IBI-305联合用药)和二线食管鳞癌。恒瑞卡瑞利珠单抗已于2020年3月获批了第2项适应症,用于二线治疗肝细胞癌。目前,卡瑞利珠单抗还有非小细胞肺癌和食管癌两项适应症处于“在审评审批”阶段。百济神州替雷利珠单抗于2019/12/27获批上市,用于治疗经典霍奇金淋巴瘤,2020年3月正式上市销售。此外,替雷利珠单抗尿路上皮癌适应症上市申请目前已处于在审批阶段,预计近期即可获批。PD-1/ PD-L1作为当前全球抗肿瘤单抗的热门靶点,2019年市场规模已经超230亿美元。
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注:君实拓益(特瑞普利单抗)2019年销售额7.75亿元(约1.1亿美元);小野制药Opdivo在日本市场2018财年销售额906亿日元(约8.6亿美元)

转载自:医药魔方

当肿瘤免疫治疗患者遇上新型冠状病毒,该如何防护?

1.肿瘤患者为何为新型冠状病毒肺炎的高危人群

  • 肿瘤的发生与T细胞的耗竭、失能与衰老有关,因此肿瘤患者多数为免疫功能低下的人群,抵抗感染能力下降;
  • 放疗或化疗,对肿瘤患者的免疫功能可进一步造成损伤,而肿瘤免疫治疗可一定程度上恢复其免疫功能,但其潜在的并发症(II型糖尿病、免疫间质性肺炎或免疫性肝炎等)及治疗期间的类固醇激素处理,也可能加重感染风险;
  • 肿瘤患者往往存在各种营养不良,同时可能合并多种慢性疾病;
  • 一项《柳叶刀》的研究也提示,感染确诊病例中2%伴有肿瘤基础疾病。
    图1:武汉地区2019-nCoV感染者合并疾病情况

综合以上因素,肿瘤患者原则上尽可能少去或不去医院。特殊情况如肿瘤患者近期去过湖北或途径湖北、密切接触过疑似或确诊患者以及有疑似症状(发热、咳嗽、胸痛、乏力等)应视病情程度(肿瘤患者可因多种原因引起发热,情况较复杂)及时到发热门诊定点医疗机构就诊,并如实告知医师近两周的活动史以便确认发热原因,必要时通知肿瘤科的主诊医生。

2. 肿瘤患者的日常防护

  • 按照中国疾病控制中心指导,新型冠状病毒肺炎日常预防主要原则概括为“宅”“戴”“洗”三字原则,具体如图。
    图2:新型冠状病毒肺炎公众日常预防

图3:正确佩戴口罩建议
图4:正确洗手指导原则

另外,肿瘤患者也需保证良好的营养状况,每天摄入的蛋白类食物,可在平时的基础上加量(如鱼,肉,蛋,奶,豆类和坚果),拒绝食用野生动物。改善自身免疫力,不仅可以增强抗肿瘤治疗效果,也可以起到有效防止新型冠状病毒感染的作用。

3. 肿瘤患者的心理防护

  • 关注可靠信息,不盲目恐惧:减少对疫情信息的过度关注,减少不科学信息对自己的误导。
  • 维持规律作息,追求内心充实:自己掌控生活的节奏,安排好生活内容,做一些让自己愉悦的事情,追求内心的充实。
  • 科学调适心理,摆脱负性情绪:多与家人朋友交流,舒缓不良情绪。如负性情绪持续时间过长,建议积极寻求心理健康专业人员帮助。

4. 肿瘤患者必须就医时的防护

  • 就医途中或在医院内全程佩戴口罩,尽量避免乘坐公共交通工具前往医院。随时保持手部卫生,准备便携含酒精成分免洗洗手液。路上与医院期间,人与人距离尽量间隔1米以上。
  • 医院就诊期间,主动接受体温检测,并告知就诊人员。建议只做必须的医疗检查和医疗操作。对于接受肿瘤免疫治疗的患者,建议与医生沟通治疗计划方案,主诊医生同意下可适当调整治疗间期,同时也注意避免间隔时间过长,影响治疗效果。
  • 医院就诊时,尽量减少陪同人员,如有发热等疑似症状出现时,请勿作为陪同人员或探视者来院。
  • 接触医院门把手,电梯按钮等物品后,尽量使用手部消毒液。未消毒前请不要接触口,鼻,眼。就诊时建议尽量缩短医院停留时间,回家时应立即更换衣服,认真洗手,且衣物尽快清洗。
  • 住院患者,如疾病稳定,条件允许的情况下,鼓励在当地继续完成治疗,住院期间尽量固定陪护人员,避免交叉感染。所有进入病房人员,均需进行体温检测,严格执行探视制度,减少人员流动。

5.注意免疫相关性肺炎和新型冠状病毒肺炎的区别

  • 接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者,免疫相关性肺炎发生率小于5%,3级以上的肺炎发生率0%~1.5%。免疫相关性肺炎的发病时间特征、症状与影像学表现也有别于新型冠状病毒肺炎,可供临床医生甄别
  • 发病时间:免疫相关性肺炎发生的时间相对较晚,中位发生时间在接受治疗后的2.8个月左右,而新型冠状病毒肺炎潜伏期7天左右,部分患者14天左右。
  • 发病症状:新型冠状病毒肺炎患者起病以发热、咳嗽为主要表现,易合并呼吸短促、肌肉痛等,严重会出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等症状。免疫相关性肺炎最常表现为呼吸困难(53%)、咳嗽(35%)和发热(12%),但是约1/3患者无任何症状,仅有影像学异常。
    图5:新型冠状病毒肺炎常见症状

图6:免疫相关性肺炎常见症状
表1:两种肺炎的影像学差异
表1:两种肺炎的影像学差异

需注意,目前并无特异性的病理诊断确定是否为免疫相关性肺炎,如与新型冠状病毒感染无法甄别,建议在观察病例的基础上,采集痰液、咽拭子等呼吸道标本进行病毒核酸基因检测,排除有无新型冠状病毒感染。

最后:波波祝愿每位肿瘤患者,注意休息,保持情绪稳定,健康平安,顺利度过疫期!!


参考文献:
1.Huang C, et al. Lancet. 2020 Jan 24. pii: S0140-6736(20)30183-5.
2.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/guidance-prevent-spread-chinese.html
3.T细胞耗竭,失能和衰老状态及其与肿瘤免疫治疗的研究进展,中华医学杂志,2019,99(7)
4.危重及难治性免疫检查点抑制剂相关毒性反诊治建议及探索,中国肺癌杂志,2019,22(10)
5.新型冠状病毒感染的肺炎公众防护指南,中国疾病预防防控中心编著
6.N Chen, et al. Lancet. 2020. January 29. pii: S0140-6736(20)30211-7.
7.2019 CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南.
8.新型冠状病毒肺炎防治手册. 周旺主编. 湖北科学技术出版社.

本文引自:【肿瘤资讯】

截至目前(2019年12月)中国已上市PD-1/PD-L1单抗一览

自去年6月首款PD1单抗在国内上市后,在短短1年半的时间内共有6种不同的PD1/PDL1单抗在中国上市
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六种免疫治疗药物研究及适应症

1.欧狄沃 Opdivo(纳武利尤单抗) 用法:3mg/kg,2周一次。
适应症及循证证据:
① 作为中国最早上市的PD1单抗,O药在国内获批的首个适应症为二线治疗晚期NSCLC。该获批也是基于世界首个以中国人群为主的III期研究CheckMate078。与多西他赛相比,O药二线治疗显著延长了患者的总生存期(OS),为12 vs 9.6个月,降低了32%的死亡风险,并且提高了ORR(客观缓解率),为17% vs 4%。最新的两年随访结果,O药组2年生存率为28%,多西他赛组只有18%。

② O药第二项国内适应症为治疗接受铂类化疗进展后且PDL1表达阳性的晚期头颈鳞癌患者。在III期研究CheckMate141研究中,与标准治疗相比(多西他赛、甲氨蝶呤或西妥昔单抗),O药组的2年生存率提高了近3倍达到16.9%(标准治疗组为6.0%),O药组的中位OS延长至7.7个月(另一组为5.1个月),死亡风险降低32%。在PDL1阳性的亚组中,与标准治疗相比,接受O药治疗患者的两年生存率提高超5倍达到18.5%(标准治疗组3.4%),中位生存期达到8.2个月(标准治疗组4.7个月),死亡风险降低45%。


2.可瑞达Keytruda(帕博利珠单抗) 用法:2mg/kg,3周一次。
适应症及循证证据:
① K药最早在国内获批的是二线治疗晚期黑色素瘤。与化疗相比,K药治疗表现出持续的OS收益:12个月总体生存率,K药治疗组为70.3%,化疗组为54.8%;18个月总体生存率,K药治疗组为61.2%,化疗组为43.0%。

② K药单药在中国一线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC的适用人群先后从PDL1≥50%扩展到PDL1≥1%。这主要是基于Keynote042研究结果。与化疗相比,K药治疗PDL1阳性患者可延长OS,中位OS为16.7 vs 12.1个月,在中国人群中的OS对比为20 vs 13.7个月。

③ K药联合化疗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非鳞状NSCLC的适应症获批是基于Keynote189研究。相比化疗,K+化疗患者中位PFS分别为8.8 vs 4.9个月;ORR分别为47.6%和18.9%。K+化疗降低了51%死亡风险。

④ K+化疗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期肺鳞癌是基于Keynote407研究。相比于单纯化疗,K药联合化疗显著改善了OS(mOS:17.1 vs. 11.6个月;HR=0.71)和PFS(mPFS:8.0 vs. 5.1个月;HR=0.57),并显著提升了ORR(62.6% vs 38.4%)。


3.拓益(特瑞普利单抗) 用法:3mg/kg,2周一次。
适应症及循证证据:
特瑞普利单抗获批是基于一项II期研究CT4。在治疗晚期黑色素瘤中,单药的ORR为17.3%,DCR(疾病控制率)为57.5%,中位PFS为3.6个月,中位OS未达到(18个月OS率为52.91%)。其中二线的ORR为22.58%。


4.达伯舒(信迪利单抗) 用法:200mg,3周一次
适应症及循证证据:
信迪利单抗获批用于后线治疗霍奇金淋巴瘤是基于ORIENT-1这项II期研究。结果显示,ORR为79.2%,95.8%的患者都出现肿瘤缩小,其中34%的患者达到了CR(完全缓解)。


5.艾瑞卡(卡瑞利珠单抗) 用法:200mg,2周一次。
适应症及循证证据:
与信迪利单抗一样的适应症,也是用于后线治疗霍奇金淋巴瘤。ORR为77.3%,DCR为97%,CR率为31.8%,6个月PFS率为84.6%。


6.英飞凡IMFINZI(度伐利尤单抗) 用法:10mg/kg,2周一次。
适应症及循证证据:
I药是国内获批的PDL1单抗,适应症为用于不可手术切除的III期NSCLC在同步放化疗后疾病未进展时的巩固治疗。该获批也是基于III期研究PACIFIC的结果。研究结果显示,相比于安慰剂,接受I药的患者中位PFS延长了接近一年(17.2 vs 5.6个月)。 在生存时间方面,I药组患者的3年OS率达到57%,而安慰剂只有43.5%,这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年。此外,I药也提高了ORR(28.4% vs 16%)及延长了发生死亡或远处转移的时间(28.3 vs 16.2个月)。


近期中国有望获批的PD1/PDL1药物或适应症
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Opdivo (Nivolumab) 在华获批第2项适应症:头颈部鳞状细胞癌

9月30日,Opdivo新适应症申请(JXSS1900001、JXSS1900002)获得NMPA批准
用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性(定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%)的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者
这是Opdivo在中国获批的第2项适应症

头颈部肿瘤占全身恶性肿瘤的5%,是世界范围内第6大常见的恶性肿瘤。2002年全球新发病例超过50万例,相关死亡高达30万例。头颈部肿瘤发病部位通常包括:唇、口腔、口咽、喉、下咽,唾液腺,鼻咽、鼻、鼻窦、中耳等。亚洲,特别是广东、香港、东南亚地区是口腔癌以及鼻咽癌的全球最高发地区

2016年11月,FDA基于关键性III期临床研究(CheckMate-141)的结果批准Opdivo用于治疗铂难治复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者。这项代号为CheckMate -141的开放标签、随机、III期研究在接受过铂类药物的复发或转移性SCCHN患者中比较了Opdivo与甲氨蝶呤+多西他赛+西妥昔单抗的治疗差异。

结果表明,接受Opdivo治疗的患者较对照组在总生存期(OS)方面表现出了显著优越性(中位OS:7.5 vs 5.1个月),并且死亡风险显著了降低30%。另外,Opdivo治疗组的1年生存率为36%,对照组为16.6%。Opdivo在中国最早于2018/6/15获得NMPA批准,用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者

2019ASCO: 肺癌免疫治疗,Imfinzi治疗3年表现出一致持久疗效

英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日在芝加哥举行的2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了PD-L1肿瘤免疫疗法Imfinzi(durvalumab)治疗不可切除性III期非小细胞肺癌(NSCLC)III期临床研究PACIFIC的三年总生存期(OS)结果。

基于该结果,Imfinzi成为在不可切除性III期NSCLC群体中被证实具有3年生存获益的首个免疫疗法。

此前,基于PACIFIC研究数据,Imfinzi已经获得美国、欧盟、日本等多个国家和地区批准,用于接受含铂化疗和放疗联合治疗病情没有进展的局部晚期(III期)、不可切除性NSCLC患者。

会上公布的最新结果显示,在同步放化疗(CRT)后病情没有进展的不可切除性III期NSCLC患者中观察到了持久和持续的OS获益:Imfinzi治疗组三年OS率为57%,中位OS尚未达到,安慰剂组三年OS率为43.5%,中位OS为29.1个月。

这些结果建立在2018年9月发表在《新英格兰医学杂志》上的二年OS分析基础之上,表明:无论PD-L1表达如何,在CRT之后,接受Imfinzi治疗的患者与安慰剂组患者相比具有显著的OS获益。之前的二年OS分析显示,Imfinzi将死亡风险降低了32%(HR=0.68,[99.73%CI:0.47-0.997],p=0.0025)。

在额外一年的随访中,Imfinzi的最新结果显示出一致和持久的疗效,与安慰剂相比,使CRT后的死亡风险降低31% (HR=0.69,[95%CI:0.55-0.86])。

该研究中,Imfinzi的安全性和耐受性概况与先前OS分析时报告的结果一致。在接受Imfinzi治疗的患者中,与安慰剂相比,最常见的不良事件(发生在≥20%的患者)为咳嗽(35.2% vs 25.2%)、疲劳(24.0% vs 20.5%)、呼吸困难(22.3% vs 23.9%)和放射性肺炎(20.2% vs 15.8%)。Imfinzi治疗组30.5%的患者出现3级或4级不良反应,安慰剂组为26.1%。Imfinzi治疗组15.4%的患者因不良反应中断治疗,安慰剂组为9.8%。

在过去,III期NSCLC患者的5年生存率只有15%-30%。值得注意的是,PACIFIC研究中接受Imfinzi方案治疗的患者中有一半以上在3年后仍然活着,这是一个重要的里程碑,提高了在这种治愈目标情况下的治疗标准。

援引自:https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/imfinzi-is-the-only-immunotherapy-to-demonstrate-overall-survival-at-three-years-in-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer02062019.html

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2019ASCO: 非小细胞肺癌免疫治疗5年生存数据,确认K药治疗长期效果

2019年6月2日,在美国芝加哥召开的ASCO大会上,PD-1单抗药KEYTRUDA(俗称K药)的五年生存数据正式公布了。

数据到底怎么样?
这个数据,来自临床试验KEYNOTE-001,患者是晚期非小细胞肺癌(NSCLC),使用的是K药单药治疗。这是K药最早开始的临床试验,所以对患者的随访时间最长,得到的这个数据,也是目前史上最长的患者使用K药治疗之后的生存数据。

具体结果是这样的:

  • 一线治疗5年总生存率(OS)为23.2%(患者101例);其中PD-L1高表达的患者(肿瘤表达评分[TPS])≥50%),效果更好,达到29.6%
    非一线治疗,从治疗开始计算,5年OS为15.5%(患者449例);其中PD-L1高表达的患者,5年OS为25.0%

图: K药治疗后的生存曲线

这些数据如何解读呢?

1.PD-1抗体K药的效果杠杠的
曾经有人质疑免疫癌症免疫治疗的效果,认为这也就是一波商业炒作,除了让患者多花钱进行治疗,也许短期有所获益,但是长期不见得真正有啥用。

目前K药的适应症主要是晚期患者,要想突然有个神药驾着七彩祥云出现,把晚期癌症就都治愈了,那就使劲想吧,因为这也就只能幻想一下。

现实是什么呢?对于晚期患者,延长生命,让患者得到长期生存,把癌症变成一个慢性病,这就是一个很现实的小目标。

5年总生存率就是衡量患者长期生存的一个指标。对于常规化疗来说,NSCLC患者5年生存率只有5.5%。

这个现实比较残酷,但确实是免疫治疗到来之前的现实。如今的长期随访结果显示,使用K药,可以把晚期NSCLC患者的长期生存率整体提高3倍!

生活中有很多喜闻乐见的“神药”,各种“治愈”,各种包治百病。如果习惯了那些虚假宣传,可能不会觉得今天K药的数据不怎么样,直觉上会这样认为:即便23%的人获得长期生存,不是还有80%左右的人都达不到长期生存吗?

大家可以这样考虑一下:中国每年的肺癌新增加病例是73万人[2],其中大约50%是晚期NSCLC[3],以前只有2.9万人在治疗后可以获得5年以上生存;如今有了K药,8.4万人因此就有机会生存超过5年!

你说这效果到底是不是杠杠的呢?

当然,K药确实不是神药,不是任何患者都可以用来作为救命的最后稻草。

2. 哪些人更容易从K药获益?
从发表的结果看,肿瘤PD-L1高表达的患者,从K药的获益会更好,一线治疗后总生存中位数达到35.4个月,5年生存率接近30%,如果是二线以后治疗,5年生存率也可以达到25%。

相比之下,如果肿瘤PD-L1表达不够高(TPS 1%~49%),5年生存率在一线治疗后是15.7%,二线治疗后只有12.6%。如果PD-L1几乎不表达,二线治疗后只有3.5%的人可以生存超过5年。

所以,对于肿瘤PD-L1高表达的患者来说,K药治疗性价比是最高的。从统计数据来看,这部分人的比例大约是三分之一。

需要指出的是,PD-L1的表达只是一种筛选办法,如今发现其他的一些生物标记物,如TMB(肿瘤突变负荷)、MSI-H(微卫星不稳定性高)、DDR(DNA损伤修复)缺陷等,也可以用来甄选对PD-1/PD-L1抗体药敏感的人群。这些指标都是相互独立的,比如PD-L1表达不高的人,如果TMB比较高,也属于对免疫治疗敏感的人群。

此外,如果能坚持使用K药两年以上,获得长久生存的可能性就更高。

在所有参加临床试验的患者中,有11%坚持K药治疗两年以上,这些患者(共计60名)绝大部分(85%)在治疗中都获得了缓解,5年生存率也非常惊艳:75%!所以,只要能扛过两年治疗,那获得长久生存就是一个大概率事件。

在美国,K药不但推到晚期NSCLC患者一线使用,还推进到了对更早期的患者进行治疗。2019年4月,K药获得FDA批准,用于治疗III期不可进行手术的患者。只要PD-L1有表达(TPS≥1%),K药就可以用于一线治疗,疗效优于化疗。

在今年的ASCO大会上,一项K药用于胃癌一线治疗的临床研究结果也引起了重视。在这个KEYNOTE-062临床试验里,患者都是HER2阴性进展期胃癌或者胃/食管交界癌,此类患者目前除了化疗,别无选择。该临床试验比较了使用化疗、K药、K药+化疗进行一线治疗的效果,发现在PD-L1高表达的患者中,K药单独使用比标准化疗有优势,生存期中位数从10.8个月提高到了17.4个月,2年生存率也从22%提高到了39%。

图:KEYNOTE-062临床试验结果
2018年,K药正式登陆中国。今年3月,国家药品监督管理局批准了K药的肺癌一线治疗适应症,联合培美曲塞、顺铂治疗转移性非鳞状NSCLC(EGFR和ALK阴性)。

【参考文献】

  1. Garon EB, Hellmann MD, Rizvi NA,Carcereny E, Leighl NB, et al. (2019) Five-Year Overall Survival for PatientsWith Advanced Non‒Small-Cell Lung Cancer Treated With Pembrolizumab: ResultsFrom the Phase I KEYNOTE-001 Study. Journal of Clinical Oncology:JCO.19.00934.
  2. ChenW, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, et al. (2016) Cancer statistics inChina, 2015. CA Cancer J Clin 66:115-132.
  3. ChenY, Han S, Zheng M-J, Xue YLiu W-C (2013) Clinical characteristics of 274non-small cell lung cancer patients in China. Oncology Research and Treatment36:248-254.
  4. Gadgeel SM, et al. KEYNOTE-189: Updated OS andprogression after the next line of therapy (PFS2) with pembrolizumab (pembro)plus chemo with pemetrexed and platinum vs placebo plus chemo for metastaticnonsquamous NSCLC. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 9013).
  5. Tabernero J, et al. Pembrolizumab with or withoutchemotherapy versus chemotherapy for advanced gastric or gastroesophagealjunction (G/GEJ) adenocarcinoma: The phase III KEYNOTE-062 study.JClin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr LBA4007).

援引自:http://www.sohu.com/a/318414329_100038691