FDA获批
2017年9月23日，美国FDA官网首曝，加速批准默沙东的Keytruda（pembrolizumab）用于治疗PD-L1阳性的复发性局部晚期或转移性的胃癌/胃食管结合部腺癌患者。这是胃癌沉寂多年来难得获批的治疗新药。具有突破性治疗意义！

本次获批的胃癌患者主要还是传统治疗后难以控制的患者，患者要求必须在至少接受2次系统性治疗后（包括含有氟尿嘧啶类和铂类的化疗，同时如果合适的HER2为靶点的靶向治疗例如曲妥珠单抗等）仍出现疾病进展的情况使用。为晚期难治性患者开创了新的治疗途径。

该批准基于KEYNOTE059的临床试验，该试验共纳入259例胃癌及胃食管结合部腺癌患者。其中，55%的患者共143例PDL1阳性（PDL1的表达评分CPS≥1%）同时基因不稳定性既包括MSS、MSI-H以及未确定型的。

试验结果：在此143例PDL1阳性患者中，有效率ORR达到13.3% (95% CI: 8.2, 20.0)，其中，1.4%的患者达到完全缓解CR，11.9%的患者达到部分缓解PR（11.9%）。在19例疗效应答的患者中，疗效持续时间在2.8+-19.4+范围，其中11例（58%）患者疗效持续时间超过6个月，5例（26%）患者疗效持续时间超过12个月。

同时鉴于FDA前几个月批准的KEYTRUDA可用于dMMR/MSI-H的实体瘤患者，试验中也从该角度筛选了一下dMMR/MSI-H的患者。在纳入的259例患者中，7例（3%）MSI-H的患者有效率ORR 是57%， 其中一例达到完全缓解，确实高。这也为筛选适合PD1单抗治疗的胃癌患者提供了除PDL1外新的选择机制。

KEYNOTE059试验全观
该批准并不意外，早在今年7月的ASCO上默沙东就已经在全球公布了KEYTRUDA治疗胃癌KEYNOTE059的临床试验结果，实际上该试验总体包含三大部分，一是KEYTRUDA单药治疗晚期胃癌，即FDA基于此批准的单药适应症，但除此，试验也探讨了keytrua联合传统化疗(氟尿嘧啶联合顺铂)一线治疗晚期胃癌的试验结果，有效率ORR达到60%，其中PDL1阳性的患者达到69%，即使PDL1阴性的患者有效率ORR也达到了38%。

60%的可观有效率不禁让小编猜想，单药批准的下一步是不是联合的获批，这与肺癌的试验步调类似啊。当然这也提示我们，Keytruda在胃癌的使用还可以更提前，比如联合化疗在初治、二线即可使用。同时对于PDL1阴性或未检测的患者无药可用时也可以采用免疫联合单药化疗的方式来增加有效率。

联合试验汇总
除此之外，小编还要安利一些其他的联用方式，比如黄金组合nivolumab联合ipilimumab治疗复发难治胃癌、食管癌，获得了最高24%的有效率。


PD1单抗联合抗血管靶向药物雷莫卢单抗治疗初治、难治胃癌患者，有效率稍低，初治只在14%、复治在7%，疾病控制率很高，初治在64%，复治在51%。雷莫卢单抗在国内没有上市，但同类药物贝伐单抗甚至是国产原研药阿帕替尼是否可尝试联合，静待试验结果。

胃癌是Keytruda获得的第十个适应症，希望PD1的消化道之路能像肺癌一样给患者朋友带来生存获益。

转载自：安安博士/找药宝典

最近关注国内PD-1的朋友们上周应该也看到了恒瑞PD-L1抑制剂SHR1316注射液、广州百奥泰生物PD-1抑制剂重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液以及康方生物PD-1抑制剂AK103同一天获批临床，这也意味着国内肿瘤免疫疗法又增加新的玩家。

从今年的四川科伦博泰把肿瘤免疫治疗单克隆抗体专利（猜测PD-1单抗）国外权益以400万美元首付、2650万美元总里程碑付款，到药明生物/誉衡药业把GLS-010国外权益许可给Arcus，后者支付1850万美元的前期许可费，里程碑付款可达4.225亿美元。中国生物科技海外许可越来越常见，不仅有类似于恒瑞、百济神州、信达生物、康方生物的海外授权与合作，也有类似于李氏大药厂、精华制药从国外引进PD-L1。

当你还在做肿瘤免疫疗法的时候，国外已经在联合疗法上迅速突破，肿瘤免疫抑制剂+小分子抑制剂已经是一种趋势。要么是百济神州自己PD-1与PARP、BTK、IDO、EGFR、Braf等小分子组合，要么是信达生物从上海有机所买入IDO，或者是恒瑞自己内部小分子组合，那么剩下的那些大分子药物该如何组合，是引进亦或是联合开发？贝达药业、亚盛医药等小分子研发也许是不错的考虑。

最后，围观国内临床试验备案情况，竞争激烈，临床开发患者招募基本都会遇到问题，要么是进行中尚未招募或进行招募中，很少能够招募完成。甚至外企的临床患者招募都没满，对于患者筛选严格是一方面，另一方面是临床设计的适应症发病率较少或非一线疗法。这可急坏了大药厂啊。肿瘤免疫疗法冰点已来临？








转载自：科比crossover